肥胖一直被認(rèn)為是促進(jìn)2型糖尿病和其他代謝疾病發(fā)生的最重要的風(fēng)險(xiǎn)因素。對(duì)嚙齒動(dòng)物和人類來(lái)說(shuō)，白色脂肪組織能夠儲(chǔ)存能量，而富含線粒體的棕色脂肪組織則負(fù)責(zé)消耗能量產(chǎn)生熱量，近幾年的一些研究發(fā)現(xiàn)在白色脂肪組織中也存在一些前體細(xì)胞能夠分化形成類似棕色脂肪細(xì)胞功能的米色脂肪細(xì)胞。米色脂肪細(xì)胞的激活能夠幫助動(dòng)物模型對(duì)抗肥胖和代謝疾病還與人類的體脂降低存在相關(guān)性。

    在最近一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊NatureCommunications上的研究中，來(lái)自美國(guó)塔夫茨醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶6（CDK6）能夠調(diào)節(jié)米色脂肪細(xì)胞形成。研究表明缺少CDK6蛋白表達(dá)或其激酶結(jié)構(gòu)域的小鼠出現(xiàn)米色脂肪細(xì)胞顯著增多、能量消耗增強(qiáng)、葡萄糖耐受性更好以及胰島素敏感性改善等表型，并抵抗高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖。在敲除了Cdk6的成熟或前體細(xì)胞中重新表達(dá)CDK6或者在CDK6激酶結(jié)構(gòu)域突變的成熟或前體細(xì)胞中敲除RUNX1能夠逆轉(zhuǎn)敲除小鼠出現(xiàn)的代謝改善表型。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)RUNX1能夠通過(guò)結(jié)合啟動(dòng)子區(qū)域正向調(diào)節(jié)Ucp1和Pgc1α的表達(dá)。

    這些結(jié)果表明CDK6能夠通過(guò)其激酶活性抑制RUNX1的作用負(fù)向調(diào)控米色脂肪細(xì)胞的生成，表明CDK6可能是未來(lái)治療肥胖及其相關(guān)代謝疾病的一個(gè)新的潛在靶點(diǎn)。

犬藥代動(dòng)力學(xué)