藥物的吸收

是藥物由給藥部位通過生物膜進(jìn)入血液循環(huán)的過程。

吸收部位

消化道（口服給藥，口腔、胃、小腸、大腸）、呼吸道（鼻腔給藥，肺）、肌肉（肌肉注射）、粘膜（栓劑）。

吸收部位不同，藥物被吸收的程度和快慢，有差異（靜注、肌注；皮下給藥，口服。）

共性： 藥物是通過生物膜吸收的。

吸收過程

擴(kuò) 散

被動(dòng)擴(kuò)散：擴(kuò)散速率與濃度梯度成正比；無特異性；無飽和性；藥物分子必須具備合適的脂水分配系數(shù)。大部分化學(xué)藥物是通過被動(dòng)擴(kuò)散途徑吸收的。

膜孔擴(kuò)散：分子量小于100的物質(zhì)。

易化擴(kuò)散：需轉(zhuǎn)運(yùn)載體的參加，有飽和性和特異性；但需要一定的濃度梯度。如細(xì)胞攝入葡萄糖、甲氨蝶呤、小腸吸收VB12 。

轉(zhuǎn) 運(yùn)

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)： 擴(kuò)散速率與濃度梯度無關(guān)；有結(jié)構(gòu)特異性（機(jī)體所必需的營養(yǎng)分子如氨基酸，可作為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的載體）、有飽和性；毋須具備一定的脂水分配系數(shù)；是耗能過程。

離子對轉(zhuǎn)運(yùn)：強(qiáng)解離性的化合物如磺酸鹽或季銨鹽與內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合成電荷中性的離子對，再以被動(dòng)擴(kuò)散的途徑通過脂質(zhì)膜。

胞飲作用：脂肪、油滴、蛋白質(zhì)等。細(xì)胞受體介導(dǎo)。

首過效應(yīng)：小腸吸收的藥物經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟中代謝

腸肝循環(huán)：肝臟中的藥物隨膽汁分泌到膽囊，再由膽囊排到小腸，最后在小腸吸收經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟。

影響因素

1、水 溶 性

水是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的載體，體內(nèi)的介質(zhì)是水。藥物在吸收部位必須具有一定的水溶解度，處于溶解狀態(tài)，才能被吸收。因此，要求藥物有一定的水溶性。

極性（引入極性基團(tuán)可增加水溶性）、晶型（對藥物生物利用度的影響受到越來越多的重視）、熔點(diǎn)均影響溶解度，從而影響藥物的吸收，影響生物利用度。

2、脂 溶 性

細(xì)胞膜的雙脂質(zhì)層的結(jié)構(gòu)，要求藥物有一定的脂溶性才能穿透細(xì)胞膜。進(jìn)得來（一定的脂溶性），出得去（一定的水溶性）。

將易解離的基團(tuán)如羧基酯化。

通過化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾，引進(jìn)脂溶性的基團(tuán)或側(cè)鏈，可提高藥物的脂溶性，促進(jìn)藥物的吸收，提高生物利用度。

3、離 解 度

藥物只能以分子形式通過生物膜。

生物膜本身帶有電荷，相吸，進(jìn)得來，出不去；相斥：進(jìn)不來。

離子具有水合作用，藥物分子體積增大，不能通過生物膜微孔。

因此，離解度越大，吸收越差。

離解度與藥物的離解常數(shù)和吸收部位的pH有關(guān)。同一藥物在不同部位的解離度不同，吸收程度不同。弱酸性藥物在胃中的解離度小，易被吸收；在腸道，弱堿性藥物解離度小，是弱堿性藥物的主要吸收部位。

強(qiáng)酸強(qiáng)堿藥物及離子性藥物，難以吸收。但是進(jìn)入細(xì)胞后也難以出來。

4、分子量

同系列的化合物中，分子量越小，越易被吸收。

口服有效的藥物的分子量一般在500以下。

體內(nèi)環(huán)境影響

表面積、藥物停留時(shí)間、pH影響藥物的吸收。

口腔：起效快，直接進(jìn)入循環(huán)。舌下含片、口崩片。接觸面積小，適合小劑量藥物。

胃：血液循環(huán)好、停留時(shí)間長，pH偏酸。適合弱酸性藥物吸收。胃刺激。

小腸：pH適中，表面積大，停留時(shí)間長。首過效應(yīng)。

大腸：表面積??；可進(jìn)行藥物轉(zhuǎn)化

直腸：血流較豐富，直接進(jìn)入血液，避免胃腸道刺激和肝臟代謝。

藥物的理化性質(zhì)與分布

藥物分布是指藥物透過毛細(xì)管，離開血液循環(huán)；借助血液的流動(dòng)到達(dá)作用部位；借助濃度的差異，經(jīng)被動(dòng)擴(kuò)散，進(jìn)入組織器官中。

毛細(xì)血管由脂質(zhì)性物質(zhì)構(gòu)成，管壁上的孔隙可自由通透水溶性的小分子或離子。

血腦屏障：特殊的內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成，沒有間隙。穿越血腦屏障的藥物，一般有較高的脂溶性。